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^PrWAINUAMC éplontersen injectable

LE MÉCANISME DE L’ATTRh ET LE MODE D’ACTION ET LA PHARMACODYNAMIQUE DE WAINUAMC*

WAINUA (éplontersen injectable) est indiqué pour le traitement de la polyneuropathie associée à l’ATTRh de stade 1 ou 2 chez les adultes¹.

ATTRh : amyloïdose héréditaire à transthyrétine. * Portée clinique inconnue.

Mécanisme pathologique : ATTRh*

Cette présentation fournit de l’information sur le mécanisme de la pathologie, qui peut ne pas refléter le mode d’action du produit ou ses bienfaits. WAINUA n’est pas indiqué pour le traitement de la polyneuropathie associée à l’ATTRh chez les adultes au-delà des stades 1 et 2.

* Portée clinique inconnue.

La protéine transthyrétine, ou TTR, est principalement synthétisée dans le foie et libère de la thyroxine et du rétinol dans tout l’organisme.

La protéine transthyrétine, ou TTR, est principalement synthétisée dans le foie et libère de la thyroxine et du rétinol dans tout l’organisme^2,3.

L’amyloïdose héréditaire à transthyrétine, ou ATTRh, est causée par une mutation ponctuelle qui entraîne la dissociation de la protéine tétramérique TTR en monomères qui se replient anormalement et s’assemblent en fibrilles amyloïdes insolubles.

ADN
ARNm
Tétramère TTR
Fibrilles amyloïdes

L’amyloïdose héréditaire à transthyrétine, ou ATTRh, est causée par une mutation ponctuelle qui entraîne la dissociation de la protéine tétramérique TTR en monomères qui se replient anormalement et s’assemblent en fibrilles amyloïdes insolubles^2,3.

Chez les patients présentant une polyneuropathie associée à l’ATTRh, ces fibrilles se déposent dans les organes et les tissus de l’ensemble du corps.

WAINUA n’est pas indiqué pour le traitement de la polyneuropathie associée à l’ATTRh chez les adultes au-delà des stades 1 et 2.

Chez les patients atteints de polyneuropathie associée à l’ATTRh, ces fibrilles se déposent dans les organes et les tissus de l’ensemble du corps^2,3.

MA de WAINUA*

MA : mode d’action
* Portée clinique inconnue.

WAINUA est un oligonucléotide antisens conjugué à la GaINAc.

WAINUA est un oligonucléotide antisens (OAS) conjugué à la GaINAC¹

WAINUA est un oligonucléotide antisens conjugué à la GaINAc¹ .

La conjugaison à la GalNAc permet l’administration ciblée aux hépatocytes.

Hépatocyte
WAINUA
GalNAc

La conjugaison à la GalNAc permet l’administration ciblée aux hépatocytes¹ .

Endosome

En tant que traitement silenceur de la transthyrétine…

WAINUA

En tant que traitement silenceur de la transthyrétine, [WAINUA PM, p. 12-13C]

…WAINUA se lie sélectivement à l’ARN messager de la TTR dans les hépatocytes.

WAINUA
Protéine TTR
ARNm de la TTR (forme mutante ou de type sauvage)

WAINUA se lie sélectivement à l’ARN messager de la TTR dans les hépatocytes¹.

Cela provoque la dégradation de l’ARNm TTR mutant ou de type sauvage et empêche la synthèse de la protéine TTR dans le foie.

Protéine TTR
ARNm de la TTR (forme mutante ou de type sauvage)

Cela provoque la dégradation de l’ARNm TTR (forme mutante ou de type sauvage) et empêche la synthèse de la protéine TTR dans le foie¹.

La prévention de la synthèse de la protéine TTR dans le foie réduit de manière significative le taux des formes mutée et sauvage de TTR qui sont sécrétées dans la circulation sanguine par le foie.

La prévention de la synthèse de la protéine TTR dans le foie réduit de manière significative le taux des formes mutée et sauvage de TTR qui sont sécrétées dans la circulation sanguine par le foie¹.

Résultats pharmacodynamiques*

* Portée clinique inconnue.

Dans l’étude pivot de phase III portant sur WAINUA menée chez des patients adultes atteints de polyneuropathie associée à l’ATTRh, une diminution des taux sériques de TTR a été observée dès la semaine 5. À la semaine 35, on a observé une réduction de 81,2 % du taux sérique moyen de TTR (méthode des moindres carrés) par rapport au départ.

L’administration de WAINUA toutes les 4 semaines a réduit le taux sérique moyen de TTR (méthode des moindres carrés) par rapport au départ de 81,2 % à la semaine 35 (comparativement à -14,8 % avec le placebo externe; p < 0,0001)¹

Dans l’étude pivot de phase III portant sur WAINUA menée chez des patients adultes atteints de polyneuropathie associée à l’ATTRh, une diminution des taux sériques de TTR a été observée dès la semaine 5. À la semaine 35, on a observé une réduction de 81,2 % du taux sérique moyen de TTR (méthode des moindres carrés) par rapport au départ¹.

Voir WAINUA.ca/plan-etude pour un aperçu de l’étude.

WAINUA est le premier et le seul traitement silenceur de la TTR disponible en auto-administration une fois par mois au moyen d’un auto-injecteur.

Auto-injecteur

WAINUA est le premier et le seul traitement silenceur de la TTR disponible en auto-administration une fois par mois au moyen d’un auto-injecteur^1,4*†‡.

L’image est fournie à titre indicatif seulement.

* Portée clinique inconnue.

† L’importance clinique comparative n’a pas été établie.

‡ Les patients ou les aidants peuvent administrer WAINUA après avoir reçu une formation appropriée, avec un suivi médical au besoin¹.[WAINUA PM, p. 4I, 5D, 6E] Voir la monographie de WAINUA pour obtenir les directives complètes sur la posologie et l’administration.

RENSEIGNEMENTS IMPORTANTS SUR L’INNOCUITÉ

Veuillez consulter la monographie à wainua-fr.azpm.ca pour obtenir des renseignements importants sur :

• Mises en garde et précautions pertinentes comprenant les suivantes : baisse des taux sériques de vitamine A et supplémentation recommandée, conduite de véhicules et utilisation de machines, risque de symptômes oculaires, utilisation chez les femmes enceintes ou qui allaitent et risques liés à la santé reproductive, y compris le risque tératogène.

• Les conditions d’utilisation clinique, les effets indésirables, les interactions médicamenteuses et les renseignements posologiques.

Vous pouvez aussi obtenir la monographie du produit en nous appelant au 1-877-404-8277 ou par courriel à l’adresse ask-medical@astrazeneca.ca.

Références

1. Monographie de WAINUAMC. AstraZeneca Canada Inc. 19 juin 2024.

2. Alcantara M, Mezei MM, Bakes SK, et al. Canadian Guidelines for Hereditary Transthyretin Amyloidosis Polyneuropathy Management. Can J Neurol Sci. 2022;49:7-18.

3. Coelho T, Marques Jr W, Dasgupta NR, et al. Eplontersen for hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy. JAMA. 2023;330(15):1448-1458.

4. Données internes. AstraZeneca Canada Inc. 26 juin 2024.

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